全力助推国产抗癌药加速上市

　　今年以来，李克强总理就抗癌药降价问题多次作出重要批示，并召开国务院常务会议对加快已在境外上市新药审批、落实抗癌药降价措施等进行部署。国家药监局认真落实总理要求，在大力推进抗癌药仿制药一致性评价的同时，加快抗癌新药上市审评，为癌症治疗提供更多的选择。11月29日，国家医疗保障局等三部门又联合下发通知，要求做好《国家医疗保障局关于将17种抗癌药纳入国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录乙类范围的通知》落实工作。通过多部门共同努力，我国癌症患者用药可及性进一步提升。

　　近几个月来，成都市45岁的张女士极为痛苦：她的母亲被确诊为肺腺癌患者，连续两次化疗失败后，还出现了癌细胞脑膜转移。11月10日，在医生的建议下，今年6月上市的晚期非小细胞肺癌三线用药——盐酸安罗替尼胶囊（以下简称“安罗替尼”）成为张女士救母的最后一线希望。

　　近年来，随着药品审评审批制度改革的推进，以及国内抗癌药研发能力的增强，国产抗癌药逐渐发力，不仅满足了临床需求，有效实现了抗癌药可及性，同时还打破了进口产品长期垄断市场、药品价格高的局面，减轻患者用药负担。在此过程中，药品审评中心多方助力国产抗癌药上市，努力让患者早日用得上、用得起抗癌药。

　　助力国产抗癌新药研发

　　填补临床空白

　　据药审中心化药临床一部部长杨志敏介绍，2018年我国有3个拥有自主知识产权的国产抗癌新药经优先审评获批上市，分别是：治疗非小细胞肺癌的盐酸安罗替尼胶囊、治疗结肠癌的呋喹替尼胶囊，以及治疗晚期乳腺癌的马来酸吡咯替尼片。“这3个新药都是在我国获批的疾病领域没有同类产品的药品，填补了治疗领域的空白。”杨志敏说。

　　作为曾经的临床大夫，杨志敏为国产抗癌药的崛起而骄傲。她说，现在除了已经上市的3个抗癌新药外，还有好几个同样拥有自主知识产权的抗癌新药正在审评中。“这些抗癌新药的上市能进一步满足患者的临床用药需求。在它们未上市之前，很多适应证患者实际上是无药可治。”

　　以安罗替尼为例，该药物为“既往至少接受过两种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者”的治疗提供了一种新的可能。也正因如此，自今年6月上市以来，安罗替尼市场放量速度远超预期。安罗替尼由正大天晴药业集团股份有限公司与南京爱德程宁欣药物研发有限公司共同研发。正大天晴总裁王善春表示，正是药品审评部门的重视、审评专家加班加点工作，才使安罗替尼能在短时间内完成上市审评，并获得批准。

　　“药审改革的目的不仅仅是为了审评提速，更重要的是通过优化审评程序，提高审评质量，助力申请人科学研发，最终实现让患者尽快用上好药。”杨志敏说。

　　值得关注的是，在安罗替尼申报及审评过程中，药审中心有关人员与其申请人前后召开6次面对面、多次其他形式的沟通交流会，以帮助申请人解决面临的难题，甚至是帮助申请人改进临床试验方案。仅安罗替尼药品说明书，前后就经历近20次修订。

　　据介绍，每次沟通交流会时间只有1小时，但为了这1小时，审评小组的每位审评人员至少要准备5小时。“我们要看全球的资料、疾病的全球研究进展、治疗现状、各国指南要求，以及全球其他同类产品的研发情况；还要认真分析新药特点，探索前景，发现、想到什么问题就要随时记录下来。只有我们自己弄明白了，真正理解研发、理解这个新药，才能更好地与申请人进行交流。”杨志敏说。记者看到，仅10月28日一天，杨志敏就在厚厚的工作记录本上写满了6页内容。

　　提高抗癌仿制药质量

　　实现原研替代

　　“国家推行仿制药质量和疗效一致性评价，就是为了提高仿制药质量，最终实现在临床上可替代原研药。”药审中心统计与临床药理学部肿瘤适应证主审审评员王玉珠说。

　　近年来，为解决临床急需用药问题，减轻患者用药负担，药审中心大力加速抗癌药品上市审评进度，在上市时间和药品质量上努力缩短我国与欧美发达国家和地区抗癌药品的差距。一方面，将专利到期、国内首仿等抗癌仿制药纳入优先审评程序；另一方面，开展仿制药质量和疗效一致性评价工作，确保仿制药在质量和疗效上与原研药一致。

　　数据显示，2015年1月1日~2018年11月19日，进入药审中心的抗癌仿制药（含一致性评价的品种，下同）注册申请共810件，涉及116个活性成分。目前，大多数活性成分的注册申请已完成技术审评，并建议批准临床或批准生产。

　　王玉珠表示，在抗癌仿制药审评过程中，药审中心严格把握审评技术标准，以确保产品质量。同时，通过建立一系列制度，确保审评时限以及公平、公正和公开。“审评员几乎没有不加班的，包括周末及节假日。”王玉珠说。

　　记者了解到，我国通过仿制药一致性评价的抗癌仿制药有治疗非小细胞肺癌的吉非替尼片（齐鲁制药）和治疗白血病的甲磺酸伊马替尼片（江苏豪森），以及化学药品注册分类改革后，按照与原研药质量和疗效一致标准审评，建议批准上市的治疗乳腺癌的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）（石药欧意）和治疗非小细胞肺癌的注射用培美曲塞二钠（四川汇宇）。

　　石药欧意的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）于今年2月正式上市，其价格是原研药Abraxane的一半。该药一经投入市场，便获得积极反馈。石药集团相关人士表示，尽管目前占据的市场份额不大，但该产品有望实现原研替代，全年销售额能达数亿元。湖北省肿瘤医院院长吴新红也认为，这样的产品上市符合“鼓励国产仿制药实现原研替代”的医改政策，为患者提供了新的治愈机会，为临床医生提供了新的治疗方式。

　　助推抗癌基药一致性评价

　　一个也不能少

　　最近一段时间，药审中心统计与临床药理学部审评员刘冬为巯嘌呤片等抗癌基药的仿制药一致性评价工作忙得“脚打后脑勺”——巯嘌呤片是国家基药品种，同时也是首轮要通过仿制药一致性评价的289个品种之一。

　　说到巯嘌呤片，很多人都不陌生——2017年下半年，因市场容量小、生产成本高、中标价格低等原因，巯嘌呤片出现了全国性市场短缺，被报纸、电视等媒体不断报道。

　　据了解，巯嘌呤片是儿童白血病治疗的骨干药物，全国共有2个规格，仅7个批准文号，但实际生产的只有陕西兴邦药业和浙江浙北药业两家企业。2016年，巯嘌呤片总销售额为163万元，浙江浙北药业该品销售额仅40多万元。

　　“巯嘌呤片属细胞毒类药物，按药品GMP要求需要单独生产线生产。但因为市场小，生产线最多生产一个月，其他时间都在闲置。”刘冬说。以浙江浙北药业为例，该企业这条片剂抗肿瘤药生产线，一年只生产3~5个批次药品，仅占全公司约2%的销售总额，企业缺乏开展仿制药一致性评价的动力。

　　同为289品种的维A酸片也存在类似问题。作为临床不可或缺的白血病治疗用药，该产品于20世纪80年代上市，现有批准文号4个，生产厂家2家，全年市场销售额才几百万元。

　　“这两个抗癌基药都属临床必需品种。如果企业不生产，患者就只能购买进口产品。”刘冬说。数据显示，目前，巯嘌呤片进口产品价格是国内产品的25倍。

　　抗癌基药一个也不能少！所幸的是，在药审中心专题研究、与企业反复沟通，并在国家相关部委和地方政府的支持下，目前这两个产品的相关生产企业正在积极开展相关研究，为满足患者需求、保障临床供应而努力。